Le jeu évolue dans un univers post-apocalyptique faisant suite à une civilisation uchronique empreinte de science-fiction des années 1950. Le protagoniste de Fallout est un habitant d'un Abri, faisant partie d'un complexe d'abris antiatomiques à long terme, qui est chargé de trouver un composant électronique de remplacement pour sauver son abri d'une mort certaine.